各论 第七章 家禽的传染病 马立克病
马立克病
(marek"s disease, md)
一、概述
二、病原学
三、流行病学
四、临床症状
五、病理变化
六、诊断
七、防制
一、概述
1、md是疱疹病毒科的 mdv引起的鸡的一种高度接触性淋巴组织增生性肿瘤疾病；
2、病理特征是病鸡的外周神经、性腺、虹膜、各种内脏器官、肌肉和皮肤的单核性细胞浸润，致淋巴细胞性肿瘤；
3、鸡只死亡、淘汰率增加造成直接经济损失；
导致免疫抑制，使鸡对多种疫苗的免疫应答下降，造成免疫失败。md引起的经济损失十分惊人。
二、病原学
1、分类地位
疱疹病毒科
α疱疹病毒亚科
鸡疱疹病毒1型
马立克病病毒
基因组：双链dna，编码多种蛋白(如，gc与诱发肿瘤相关，gb诱导中和抗体，meq基因促进细胞肿瘤转化等)；
2、血清型(分3个血清型)
(1)1型：一般所称的mdv，致病致瘤，包括：
i 温和型 mdv(mmdv)
ii 强毒型 mdv(vmdv)
iii 超强毒型 mdv(wmdv)
iv 特超强毒型 mdv(w++mdv)
(2)2型：非致瘤毒株(sb-1)
(3)3型：火鸡疱疹病毒(hvt)，对鸡无致病性
3、重要蛋白与抗原
(1)致瘤相关基因：
meq、pp38、132bp重复区(强毒2~3个拷贝、弱毒8~9个拷贝)
(2)糖蛋白(多数是α疱疹病毒同类物)：
gc(a抗原：琼扩实验)、gb(诱导中和抗体) 、gd、gl、gh、gl
4、体内感染的三个阶段
(1)生产性感染(非淋巴细胞)，导致溶细胞反应。
1完全生产性感染：
羽囊形成完全病毒粒子，有囊膜→完全病毒，抵抗力强
2生产限制性感染：
有抗原形成但无囊膜→裸体病毒，粒子无传染性。
(2)潜伏感染：被激活的t细胞，仅几个拷贝，不表达病毒抗原。
(3)转化性感染：为cd4+/cd8-t细胞，只有强毒可以引起。
5、病毒形式
病毒在体外有两种形式
(1)不完全病毒：严格细胞结合病毒，按照保存细胞方式保存。
(2)完全病毒：非细胞结合性病毒，对外界抵抗力强，传播起重要作用。
6、mdv 的毒力有不断增强的趋势
(1)mdv的毒力
i属于vmdv的占96
ii 属于 vwmdv的占 6774
iii 属于 w+mdv的占 2258
(2)可见mdv毒力有增强的趋势，这是马立克氏病防制中的一个新问题
7、病毒抵抗力(很强)
对热、酸、有机溶媒及消毒药的抵抗力弱；
裸病毒与宿主细胞共存亡；
在鸡舍尘埃中存在的羽囊病毒，在温室下生存4~6周，在鸡粪与垫草中经16周仍有活力，羽毛囊及皮屑中的病毒可活4个月。
三、流行病学
1、传染源：病鸡和带毒鸡
(1)病毒存在于血液、肿瘤、羽毛囊上皮，其中以后者传播作用最为重要
(2)脱离的角化毛囊上皮、毛屑、灰尘是最重要的传播媒介。
2、传播途径：
高度接触传染，主要是呼吸道，其次为消化道。
3、易感动物：对鸡(尤其是集约化程度高的养殖场)危害最严重。
(1)有些高度易感的品种(伊萨、油鸡、狼山鸡、乌骨鸡)。
(2)感染时鸡的年龄对于发病率和死亡率影响重大。
i 1日龄维鸡比成年鸡易感性高1000~10000倍
ii避免早期感染
iii 不同日龄鸡避免混养
(3) mdv毒力(mmdv、vmdv、wmdv和w+mdv)，对发病率和死亡率影响很大。
(4)应注意 md 发病日龄的提前和延后。
70年代18~20周龄，目前wmdv为5~14周龄。
四、临床症状
临床症状（内脏型、神经型比较多）（判：禽马立克氏会导致法氏囊肿大x）根据病变发生的主要部位分为：
1、急性内脏型：多见(内脏淋巴瘤亦可由alv引起，因此需注意鉴别诊断)。
2、神经型：肢体麻痹为主要症状。
3、眼型：银眼
4、皮肤眼：毛囊形成小结或瘤状物(在肉鸡中常见)。
有时可混合发生。
1、神经型(古典型，肿瘤疾病中 md特有)：
(1)多见于弱毒感染或hvt 免疫失败的青年鸡(2~4月龄)，主侵害外周神经，造成不全或完全麻痹，可发生在机体一个或数个部位，通常多发生在两翅或两腿，多为一侧。
(2)腿：横卧，劈叉，姿势有特征性
(3)翅：下垂，拖地而行
一腿前伸，一腿后伸呈“劈叉”状，爪屈曲麻痹。
2、内脏型(急性型)：
(1)内脏器官发生肿瘤，缺乏特征性症状，突然发病，流行迅速，病程短，死亡率高；
(2)多由强毒引起。
3、眼型(肿瘤疾病中 md 特有)：
(1)虹膜色素(特征)消失，变为灰色，(灰眼，鱼眼，蛤蟆眼)
(2)瞳孔边缘不整
(3)视光反应迟钝或失明
4、皮肤型
(1)此种病型仅在宰后拔毛时发现羽毛囊肿大，形成结节或瘤状物，此种病变常见于躯干、背、大腿生长粗干羽毛部位；
(2)肉鸡常见。
皮肤毛囊肿瘤呈结节状。
五、病理变化
1、古典型
(1)最恒定的病理变化是外周神经，以腹腔神经丛、前肠系膜神经从、臂神经丛、坐骨神经丛和内脏大神经最常见。
受害神经肿大，增粗2～3倍，外观似水中浸泡过，黄(灰)白色，纹理不清或消失，与对侧神经对比，有助于鉴别。
坐骨神经肿大，比正常增粗2-3倍
2、内脏型
(1)性腺(卵巢)最多见，肾、脾、肝、心、肺、肠装病教
系膜、腺胃、肠道肌肉组织等出现大小不等，质地坚硬，
灰白色肿瘤块，肿瘤弥漫性增长时，器官肿大；
(2)法氏囊变化，通常萎缩。
六、诊断
根据流行特点、症状、剖解变化可初步判断：
(1)病理组织学诊断：最常用，主要表现淋巴样细肥增生。
(2)血清学诊断：用琼扩(羽囊琼扩和血清琼扩)。
(3)分子生物学诊断：
1病毒分离、免疫荧光检测
2pcr、原位杂交、核酸探针
(3)鉴别诊断：vit缺乏的瘫痪，白痢的结节，淋巴白血病相区别。接种疫苗虽能保护鸡不发生md，但仍能感染mdv强毒，是否感染mdv不能作为诊断md的标准。因此必须根据临床疾病和肿瘤标记给出md的确诊结论。
·羽囊琼脂扩散沉淀试验
1 羽囊琼脂扩散沉淀试验方法比较简单，用马立克病高免血清检查病鸡羽毛囊中有否病毒存在，以确定诊断。
2 拔下数根大羽毛，剪下毛根尖端约5mm的小段，放在琼脂板的外围孔内，每只鸡的1-3根羽毛占用一个孔，再将定量的马立克病高免血清放入扩散板的中央孔内，在室温中放置2-3天，最后观察反应结果。
3 在放羽毛的孔和放血清的中央孔之间，如果出现一条白色不透明的沉淀线，即为阳性反应。
七、防治
1、综合防治措施
(1)加强环境卫生与消毒工作，尤其是孵化场，育雏舍的消毒，努力净化环境，防止维鸡的早期感染
(2)加强饲养管理，增强鸡体的抵抗力对预防本病有很大的作用。环境条件差或某些疾病如球虫病等常是重要诱发因素
(3)坚持全进全出的饲养制度，防止不同日龄的鸡混养于同一鸡舍
(4)防止应激因素和预防免疫抑制疾病(ibd、caa、腺病毒感染)
2、疫苗接种
(1)正确的选择和使用疫苗
1用于制苗的病毒有三种
i 1型 mdv：人工致弱的mdv(cv1988)
ii2型 mdv：自然不致瘤的mdv(如sb1、z4)
iii 3型 mdv：(hvt)（如hvt-fc126）。其中以（fc126)经济方便，临床上使用最广泛，但保护率低
21型和2型只能做细胞苗(病毒与细胞结合的疫苗)，而hvt则可以做冻干苗。
(2)疫苗接种的注意事项
1疫苗接种是防制本病的关键；注苗后隔离，防止出维室和育雏室早期感染起重要作用。
2注苗后三周应与其他鸡群隔离，尤其是头几天疫苗7~10天才产生免疫力，要防止早期感染。
8马立克氏病免疫失败的原因
(1)鸡群本身与环境因素
1品种的遗传易感性：
某些品种的鸡对马立克氏病有遗传易感性。
2mdv 病毒的严重污染：
我国商品鸡主要饲养地区 mdv 污染十分严重另外，我国所有的商品肉鸡不实施md免疫。
3mdv的毒力越来越强。
4鸡群的营养与应激：
饲料蛋白质或维生素的缺乏及微量元素硒等都会影响抗体的生成。
经常处于应激状态下的鸡，对接种的疫苗不能产生应有免疫应答。
5鸡群潜在感染免疫抑制性病毒。
6母源抗体的干扰。
7早期感染：
细胞结合苗免疫力产生至少7~10天，冻干苗需10~14天才能产生足够的保护率。
在未产生免疫力之前，野毒的早期感染问题成为免疫失败的主要原因。
(2)疫苗方面的原因
1疫苗的质量不佳
2疫苗的储存与运输不当
3疫苗的反复冻溶，接种剂量不够
4稀释液变质或选择不当
5疫苗的稀释剂免疫操作不当
6疫苗中抗生素等的添加
总结
1、md是一种会造成重大经济损失的流行广泛的疾病；
2、mdv具有很强的抵抗力并能在外界环境中长期生存；
3、md是一种免疫抑制性疾病，常伴有肿瘤病变，它无法被治愈；
4、鸡会长期带毒和排毒(甚至那些接种过的鸡)，有时也可能没有症状，这就导致长期持久的病毒对环境的污染和对其它鸡的感染。
思考题
·马立克病的流行特点？
·马立克病的临床症状及病理变化？
·马立克病的防制措施？
·马立克氏病免疫失败的原因？